Прерывистое голодание – механизмы и клиническая полезность

Уже более десяти лет все большее число людей проводят прерывистое голодание не только для снижения массы тела и улучшения обмена веществ, но и в качестве дополнительного лечения для усиления терапевтического эффекта. Различные формы прерывистого голодания (периодическое голодание, прием пищи с ограниченным временем, чередование дневных голоданий и диета, имитирующая голодание) вызывают улучшение использования энергии и функции митохондрий, оптимизируют реакции на стресс, стимулируют механизмы репарации, индуцируют аутофагию и т. д.

В журнале Frontiers of Endocrinology опубликовано шесть публикаций (два клинических испытания, один мини-обзор, два системных обзора и одно мнение) по конкретной теме исследования ‘Прерывистое голодание: механизмы и клиническая полезность’.

В небольшом нерандомизированном клиническом исследовании, проведенном в Пакистане, влияние прерывистого голодания на липидный обмен проверялось в течение 6 недель.

Группа вмешательства, включавшая 15 человек с преимущественно избыточным весом, голодала 3 дня в неделю по 12 часов в дневное время, в то время как контрольная группа не меняла рацион. Этот тип прерывистого голодания имеет сходство с постом в Рамадан в отношении продолжительности периода голодания от восхода до захода солнца (~ 12 часов). Однако пост в Рамадан проводится в течение 4 недель каждый день, в результате чего получается 28 дней прерывистого голодания, тогда как в настоящем исследовании было проведено 18 дней прерывистого голодания. Такое количество прерывистого голодания привело к снижению массы тела на 3 кг, снижению уровня холестерина ЛПНП на 5 мг / дл и повышению уровня холестерина ЛПВП на 3 мг / дл. Эти изменения значительно отличались от изменений в нерандомизированной контрольной группе, что указывает на благоприятные кардиометаболические эффекты. Однако, с клинической точки зрения, эффект довольно незначительный и нуждается в подтверждении в более крупных долгосрочных исследованиях.

Для пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) прерывистое голодание может быть терапевтическим вариантом, поскольку некоторые из этих пациентов имеют избыточный вес и проявляют признаки метаболического синдрома. Однако при СД1 голодание требует контроля метаболизма глюкозы. Иногда голодание может быть даже очень опасным для лиц с СД1, поскольку это может привести к гипогликемии или кетоацидозу, в зависимости от точности и успешности коррекции дозы инсулина. Поэтому важно проверить безопасность длительных периодов голодания при СД1. В клиническом исследовании приняли участие 20 человек с СД1, которые провели два периода голодания. Первый период длился 12 часов ночью, второй, более длительный период длился 36 часов, начиная с 8 часов вечера. Длительное голодание могло проводиться безопасно и не приводило к значимой гипо- или гипергликемии. Следовательно, будущие испытания оправданы для проверки положительного эффекта прерывистого голодания у пациентов с СД1.

Сообщалось, что ограничение калорийности и (периодическое) голодание оказывают влияние на физиологическую реакцию организма на ионизирующее излучение. Это может иметь клиническое значение в контексте пациентов с онкологическими заболеваниями, проходящих лучевую терапию или повторяющуюся медицинскую визуализацию. Более того, потенциальные области применения могут касаться потенциальных биологических контрмер для устранения негативных последствий воздействия ионизирующих галактических космических лучей на астронавтов, выполняющих миссии по исследованию дальнего космоса. Метаанализ текущих данных на людях и доклинических моделях затруднен, поскольку доступные данные контролируемых клинических испытаний невелики, а вмешательства в основном в дополнение к лучевой терапии также включали иммунотерапию, химиотерапию и многое другое. Кроме того, такие группы пациентов могут быть уязвимы к любым стратегиям ограничения калорийности, и различные гетерогенные биологические реакции, измеренные после облучения, могут служить показателями результата, а не просто метаболическими и антропометрическими параметрами. Тем не менее, авторы здесь представляют сбалансированный обзор, обобщающий данные исследований с меньшей доказательностью и выводы их систематического анализа. Хотя включенные исследования не выявили никакой пользы от ограничения калорийности перед облучением, сочетание с ограничением калорийности во время и после облучения может повысить устойчивость к ионизирующему излучению (Valayer et al.). Определенно необходимы будущие исследования, в частности, в отношении клинических исходов у пациентов, проходящих лучевую терапию.

В другом метаанализе изучались эффекты чередования дней голодания, диетического метода, характеризующегося ограничением калорийности до 25% от суточной нормы через день, за которым следует один день свободного питания. Эта стратегия похудения становится все более популярной, поскольку подсчет калорий необходим только в дни с ограниченным количеством калорий, в то время как в остальные дни продолжается обычный образ жизни. Для оценки влияния чередования голодания в течение как минимум одного месяца на метаболические изменения было проведено семь РКИ, в которых приняли участие 269 человек. Авторы приходят к выводу, что чередование дневных голоданий является безопасным диетическим режимом для снижения веса с улучшением нескольких факторов сердечно-сосудистого риска у людей с ожирением и нормальным весом. Однако, к удивлению, эти улучшения не связаны с увеличением параметров чувствительности к инсулину или уровня глюкозы в крови натощак, что может ограничить клиническое применение у пациентов с сахарным диабетом (Cui et al.).

Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется избирательной потерей дофаминергических нейронов черной субстанции, вызывая двигательные и нейрогенеративные симптомы. Для развития болезни Паркинсона, по-видимому, вредно образование олигомеров α-синуклеина, их патологическая агрегация в виде телец Леви. Помимо этого, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс играют важную роль в патогенезе БП. Интересно, что образ жизни и генетические факторы, влияющие на активность митохондрий, их взаимосвязь и их роль в регуляции апоптоза, способствуют развитию заболевания и являются привлекательными объектами для вмешательств. По их мнению, в статье Neth et al. предлагаем провести исследование прерывистого голодания с диетой 16:8 5 дней в неделю в течение одного года с последующим наблюдением в течение 6 месяцев. Авторы приводят несколько аргументов, указывающих на благоприятный эффект этого вмешательства, нацеленного на митохондрии, для пациентов с БП: (i) несколько более ранних исследований на животных, например, на моделях БП на грызунах, продемонстрировали защиту от эксайтотоксичности нейронов за счет улучшения функции митохондрий, вызванного голоданием; (ii) противодиабетические препараты (например, метформин) снижали окислительный стресс, который был связан с улучшением двигательной активности на моделях БП; (iii) противодиабетические препараты оказывали благоприятное воздействие на пациентов с БП, как это было показано для GLP-1 агониста рецептора Эксенатид (Neth et al.).

Наконец, в мини-обзоре Schuppelius et al. приводится очень широкое резюме всех клинических испытаний по ограничению времени приема пищи (TRE), которые проводились с целью снижения массы тела, резистентности к инсулину и сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство исследований показали положительные эффекты, такие как снижение уровня глюкозы в крови, улучшение чувствительности к инсулину и положительное влияние на липиды плазмы. Другие исследования, скорее, не оказывали никакого или неблагоприятного воздействия на эти признаки. Авторы попытались найти объяснения противоречивым результатам и пришли к выводу, что результат применения подходов TRE зависит от соответствующего дизайна исследования. При этом изменения в потреблении калорий, продолжительности голодания и временном интервале периода голодания посредством воздействия на циркадные часы, по-видимому, оказывают существенное влияние на успех этого вмешательства (Schuppelius et al.).

В целом, публикации освещают различные аспекты прерывистого голодания и поднимают больше дополнительных вопросов, чем дают окончательных ответов. Это хороший знак, поскольку это часто бывает с актуальными научными темами.