Новый сенолитик?

Одной из наиболее перспективных областей геронауки является поиск препаратов, которые могут уменьшать количество и активность сенесцентных (стареющих) клеток и, таким образом, продлевать период здоровой жизни, оказывая геропротективный эффект.

Одним из способов геропротекции является устранение сенесцентных клеток (сенолиз) и, соответственно, такие препараты называются сенолитиками.

Широко известные препараты из группы ингибиторов глюкозно-натриевого контранспортера -2 (SGLT2) помимо сахароснижающего эффекта проявляют протективный эффект в отношении сердечно-сосудистой системы, а совсем недавно один из представителей этого класса, канаглифлозин, в японском исследовании продлил продолжительность жизни мышей с преждевременным старением, даже когда лечение было начато в среднем возрасте. 

Метаболомный анализ показал, что краткосрочное лечение канаглифлозином повысило уровень 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-β-d-рибофуранозида, усиливая иммуноопосредованное удаление стареющих клеток за счет снижения экспрессии лиганда запрограммированной клеточной смерти 1. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибирование SGLT2 оказывает косвенный сенолитический эффект за счет усиления эндогенного иммунного надзора за стареющими клетками.

Чтобы проверить, влияют ли ингибиторы SGLT2 на сенесцентные клетки in vivo, мышей кормили диетой с высоким содержанием жиров в течение 8–10 недель и лечили канаглифлозином в течение 7 дней. Был оценен метаболизм глюкозы после 1 недели приема канаглифлозина, за которой следовала 1 неделя без приема канаглифлозина. Даже когда считалось, что канаглифлозин достаточно вымыт, сохранялось значительное улучшение метаболизма глюкозы по сравнению с контрольной группой. Лечение канаглифлозином также привело к значительному улучшению вызванных высокожировой диетой изменений, подобных старению, в жировой и других тканях (например, печени), включая снижение активности β-галактозидазы, связанной со старением и снижение экспрессии отрицательных регуляторов клеточного цикла по сравнению с контрольной группой. Лечение канаглифлозином привело к статистически значимому снижению или тенденции к снижению экспрессии факторов провоспалительного секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP).

Данные полученного исследования весьма многообещающи, учитывая возможность использования данного препарата в клинической практике.

Более подробно с результатами исследования вы можете ознакомиться по ссылке: https://doi.org/10.1038/s43587-024-00642-y